CAR-T细胞疗法在艾滋病治疗中的应用

2018-08-10 作者: 康安途海外医疗

  通过基因疗法,研究人员设计了血液形成干细胞(造血干/祖细胞或HSPCs)来携带嵌合抗原受体(CAR)基因,从而制造能够识别和破坏HIV感染细胞的免疫细胞。这是CAR-T细胞疗法在HIV治疗上的新应用。研究表明,这些改造后的细胞不仅摧毁了受感染的细胞,而且持续了两年多,这表明有可能对导致艾滋病的病毒产生长期免疫力。

  抗病毒药物可以将体内的HIV量抑制到几乎检测不到的水平,但只有有效的免疫反应才能根除病毒。研究人员一直在寻求一种方法来提高身体对抗病毒的能力:通过设计造血干细胞来特异性地靶向和杀死个体中HIV感染细胞。嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经成为各种形式癌症的有效免疫疗法 - 并且在治疗HIV-1感染方面显示出前景 - 但该疗法可能无法提供永久的免疫力。对此,研究人员,医生和患者需要的是基于T细胞的产品,这些产品应该能够对治疗后数月或数年可能再次出现的恶性或感染细胞做出反应。

  由于HIV感染CD4细胞,研究人员使用CAR分子劫持HIV与细胞表面分子CD4之间的基本相互作用,使干细胞衍生的T细胞靶向感染细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域发信号通知细胞被激活并杀死HIV感染的细胞。研究人员发现,在试验动物中,血液形成干细胞的修饰导致CAR表达细胞稳定生产两年以上,没有任何副作用。此外,这些细胞广泛分布在淋巴组织和胃肠道中,这是HIV复制和感染者持久性的主要解剖部位。最重要的是,改造后的CAR-T在攻击和杀死HIV感染的细胞方面显示出功效。

  这些研究结果首次表明,血液形成的干细胞可以通过CAR疗法进行修饰,该疗法可以安全地植入骨髓,成熟并成为全身功能性免疫细胞。这可能会导致制定一种允许对艾滋病病毒实现安全,终身免疫的方法。当与其他治疗策略(例如抗逆转录病毒疗法)组合进行时,这种方法可能最有效。研究人员希望这种治疗可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并允许从身体隐藏处消灭HIV。该方法还具有抵抗其他感染或恶性肿瘤的潜力。

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