我国上市的首个PD-1药物Opdivo治疗癌症的作用机制是什么？

　　Opdivo(Nivolumab)是人源的PD-1 IgG4单克隆抗体，通过抑制PD-1/ PD-L1信号通路来解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，免疫系统被激活从而达到清除肿瘤细胞的目的。2009年，百时美施贵宝公司（BMS）以24亿美元的价格收购了研发PD-1抗体药物的先驱之一，Medarex，并于2014年12月以药品名Opdivo通过美国FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤。

　　随后的临床试验结果使得其应用范围逐步扩展，目前已获批治疗非小细胞肺癌，肾细胞癌，经典型霍奇金淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌，结直肠癌，胃癌和肝细胞癌。随着市场的不断扩大，Opdivo2018年第一季度全球市场销售额已接近5亿美元。2017年11月，百时美施贵宝为Opdivo提交在中国上市的申请，目标适应症为晚期鳞状非小细胞肺癌，并在2018年6月获批，成为第一个在中国上市的PD-1药物，为中国肿瘤患者带来了福音。

　　PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，其功能是抑制免疫细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的负反馈机制。因为过度的T/B细胞激活会引发自身免疫疾病，所以PD-1在功能上是我们人体的一道护身符，就像一道关卡。但是，有些肿瘤细胞产生的逃逸机制会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，从而导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体或其它抑制剂则可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够正常杀伤肿瘤细胞。

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