PD-L1药物Tecentriq在肺癌治疗领域的研究进展

　　自2014年第一个PD-1药物全球上市以来，免疫治疗为肿瘤患者带来太多的惊喜，甚至许多晚期转移性肿瘤患者达到临床治愈、长期生存。2018年国内先后上市两个最具代表性的PD-1药物：Opdivo和Keytruda，分别批准用于非小细胞肺癌和恶性黑色素瘤的二线治疗。同时作为还尚未在国内上市的几个PD-L1药物，也值得被更多人知道。本文着重介绍PD-L1抑制剂Tecentriq。

　　Tecentriq获批适应症：（1）局部晚期或转移性尿路上皮癌：二线治疗 。（2）非小细胞肺癌：二线治疗。IMpower150研究显示：对于既往未接受过化疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）患者，Tecentriq联合贝伐+化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗，与贝伐+化疗相比，死亡风险下降22% (HR=0.78; p=0.016)，中位总生存期提高4.5个月（19.2个月vs 14.7个月），且与PD-L1的表达水平无关。试验也入组了EGFR/ALK基因突变、靶向治疗失败的NSQ-NSCLC患者，同样显示疗效。

　　对于晚期鳞状非小细胞肺癌患者，IMpower131研究显示Tecentriq联合化疗（卡铂和白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗，与单独化疗相比，联合治疗组的中位无疾病进展生存期为6.3个月，化疗组的中位无疾病进展生存期为5.6个月。相比单用化疗，晚期鳞癌患者从Tecentriq + 化疗中获益更多，减少29%的疾病恶化或死亡风险。在12个月时，Tecentriq + 化疗治疗的患者中24.7%的癌症没有恶化，而单用化疗组只有12%没有恶化。且PFS获益在免疫+化疗治疗的各个患者亚组均可观察到，包括PD-L1表达阴性肿瘤和肝转移患者。

　　对于小细胞肺癌，一项名为IMpower133的3期、多中心、双盲、随机安慰剂对照的临床试验结果显示：PD-L1药物Tecentriq与化疗联用，在小细胞肺癌的治疗上，总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均达到了主要临床终点。这也是首个在小细胞肺癌的治疗中彰显出OS与PFS改善的免疫疗法组合。

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