靶点CD19是早期CAR-T疗法成功的基石

　　随着产品的获批上市，CAR-T疗法的先驱们也迎来了职业生涯的光辉时刻。而对于Levine来讲，他与CAR-T疗法的渊源，起源于多年前Levine在HIV领域的研究。1992年，Levine还在读免疫学专业博士，他当时了解到Carl June在进行T细胞领域的研究，Carl June当时在合成生物学领域已经有了很大的影响力。Levine决定前往June位于海军医学研究所的实验室进行学术研究。

　　他当时的研究课题是培养健康的人免疫细胞，然后输入艾滋病病人的体内，试图重建病人的免疫系统。Levine最后也发现这种方式确实能够一定程度上提高病人免疫系统的功能。但由于当时艾滋病治疗正在经历重大的变革，这种治疗方式与高效抗逆转录病毒疗法相比，确实没有多少竞争力。然而June以及Levine当时却想出了另外一种研究思路：这种疗法是否能够用来治疗癌症，增强癌症病人的抗肿瘤免疫功能呢？其实关于这个问题，当时已经有了很多的研究。

　　虽然理论上来讲人体的免疫系统具有识别并且杀灭肿瘤细胞的能力，但肿瘤同样也会存在多种机制来抵御免疫系统的识别和杀伤作用。为了解决这些问题，Levine和June与一家公司Genesys合作，对T细胞进行改造，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体 (CAR)，从而改变免疫细胞的特异性，使其能够杀灭表达相关抗原的肿瘤细胞。

　　对于CAR-T疗法而言，CD19确实是一个极其优秀的抗原，其实从某种程度上讲，也是CD19成就了CAR-T疗法的早期成功。但在实体瘤领域想要获得这样的成功却并不容易，因为很难找到一个像CD19这样理想的抗原。除了抗原的问题，CAR-T细胞如何高效的浸润肿瘤也是实体瘤领域面临的重要问题。再者，肿瘤的微环境也可能会对CAR-T细胞的功能产生抑制作用。

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