尼妥珠单抗的作用机制及药代动力学介绍

　　尼妥珠单抗联合放疗或同期放化疗耐受性良好，不良反应多与放、化疗相关，多为Ⅰ －Ⅱ度放射性食管炎、Ⅰ－Ⅱ度放射性肺炎及Ⅰ－Ⅱ度骨髓抑制。与尼妥珠单抗相关的不良反应主要为Ⅰ－Ⅱ度皮疹、输液反应及口腔黏膜炎， 其皮疹发生率似乎低于西妥昔单抗， 与其作用机制相符［6］ 。目前尚未明确皮疹与尼妥珠单抗疗效的关系。

　　虽然放、化疗联合提高了局部晚期食管癌的疗效，但长期生存仍不理想，近年来靶向治疗的进展让越来越多的研究投向这一领域。食管癌是一类高表达 EGFＲ 的肿瘤，据文献报道，食管癌患者中 EGFＲ 基因突变的比例约 5% ～ 10% ， EGFＲ 基因扩增比例约 20% ～ 30% ，而 EGFＲ 过表达者约占 30% ～80%。Ⅱ期研究 EＲaFOX 提示靶向 EGFＲ 的西妥昔单抗联合 cCＲT 用于 LAEC 患者疗效显着， 其完全缓解率达 40% ，中位生存期达 21．6 个月。但在Ⅲ期研究 SCOPE1 中，西妥昔单抗联合 cCＲT 并不优于单纯 cCＲT， 且有生存期有缩短趋势。

　　尼妥珠单抗作用机制与西妥昔单抗相仿，但两者药代动力学存在差异。古巴和巴西的两项Ⅱ期研究均提示尼妥珠单抗联合 cCＲT 优于单纯放化疗。国内初步研究亦提示尼妥珠单抗联合 cCＲT 或放疗有望提高我国 LAEC 患者的疗效，但目前尚缺乏高级别的循证医学证据。我国食管癌病因、病理类型、生长模式等特点与非亚裔人群有明显差异，放疗技术发展亦不同步，尼妥珠单抗的理想联合剂量、联合治疗获益者维持治疗的可行性、同期放化疗方案的优化及潜在的分子生物学疗效预测因子是未来的研究方向。

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