乳腺癌内分泌治疗停止用药后的复发风险

　　一般来说癌症治疗的第5年是一个关键节点，如果在完全缓解后5年达到无病生存，那么通常认为癌症被治愈了。但是近日国际顶尖医学杂志发表了一项大规模研究，分析了早期ER+乳腺癌内分泌治疗第5年停止用药后20年的复发风险。

　　雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占全部乳腺癌病例的60%-70%。该类相比于其他类型乳腺癌，治疗方法最为成熟，治疗效果最好。到底哪些因素与肿瘤君的死灰复燃（复发）有关呢？1、影响最大因素-肿瘤分期。目前ER阳性乳腺癌辅助治疗标准方案是5年内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）。内分泌治疗能够有效降低乳腺癌复发风险，但不能完全避免。研究者统计了88个临床试验，62,923例ER阳性乳腺癌完成5年内分泌治疗后停药的患者20年复发情况。研究发现肿瘤大小（T分期），侵袭淋巴结多少（N分期）与远处转移性复发风险的相关度最高。尽管在确诊的第5年甚至更晚的时间，这些患者都检查不到癌症痕迹。但是统计结果显示，远端转移性复发比例稳定，且与TN分期强烈相关：肿瘤越大（T分期越大），侵袭淋巴结越多（N分期越大），远端转移性复发风险越大。远端转移性复发风险最低的T1N0（肿瘤＜2cm且淋巴结阴性）患者，每年复发风险不到1%，5-20年累计总复发风险为13%。远端转移性复发风险最高的T2N2-9（肿瘤2~5cm且淋巴结9枚转移）患者，5-20年累计总复发风险为41%。

　　2、中等相关-肿瘤危险级。该研究还发现，乳腺癌肿瘤危险级和Ki-67水平与治疗前五年（1-5年）疗效关联度大，与5-20年的复发风险仅中等相关。小知识：乳腺癌肿瘤危险级与Ki-67水平互相相关。乳腺癌肿瘤危险级是St.Gallen共识中提出的，其根据疾病危险程度将乳腺癌病例分为低、中、高三级。Ki-67是一种表征细胞增殖状态的指标，Ki-67水平越高肿瘤细胞增殖越快，通常危险级也就越高。研究结果表明：预估肿瘤危险级为“高度危险”的患者，5-20年累计复发风险为26%，相比于“低度危险”患者17%的累计复发风险（相差9%），差异并不如TN分期（相差28%）那么明显。3、内分泌治疗争议-5年结束不该继续？ER阳性乳腺癌手术后内分泌辅助治疗的时间目前推荐为5年，而延长治疗时间对患者是否有益在学术圈仍然存在争议。相关的大规模的临床试验正在进行当中，待结果揭晓时将带来确凿的结论。虽然目前的研究结果并未明确区分出哪些患者应延长内分泌治疗。但如果肿瘤较大、侵袭淋巴结较多的患者在5年内分泌治疗后延长治疗，她们长期复发的风险将有一定比例的降低。

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