美罗华(Rituximab)间隔半年给药治疗GPA患者易出现低丙种球蛋白血症

　　美罗华（Rituximab）是人鼠嵌合的单克隆抗体。目前美罗华虽金杯批准治疗类风湿关节炎（RA）和 ANCA 相关性血管炎（AAV）的治疗，但其同样对其他自身免疫疾病有效。基于既往没有关于长期应用美罗华的肉芽肿性多血管炎（GPA）患者发生低丙种球蛋白血症的研究，Besada教授研究了长期应用美罗华维持治疗的 GPA 患者血清免疫球蛋白水平的变化及低丙种球蛋白血症发生的相关危险因素。

　　研究共纳入 29 例已接受 CTX 累积量达 17g，同时应用美罗华治疗（每年 2g，或间隔两周给药一次，一次 1g，或间隔半年给药一次，一次 1g）的 GPA 患者。应用美罗华前平均病程为 57 个月。随访 4 年，结果显示低丙种球蛋白血症的发生率在应用美罗华维持治疗的 GPA 患者中高达 25%。在应用美罗华维持治疗期间，血清 Ig 在首次给药中下降幅度最大。基线 Ig 水平和 CTX 累积剂量可预测 Ig下降水平，而 RTX 的累积量与 Ig 下降无明显相关性。男性、有肾脏受累者及间隔半年应用 RTX 1g 者出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加，而眼部受累者其风险降低。　　

　　本研究显示应用美罗华（Rituximab）间隔半年给药一次方案的 GPA 患者易出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加。男性患者、有肾脏病变患者、暴露在 CTX 以及在应用美罗华前即有低血清免疫球蛋白者是其独立危险因素，而美罗华累积量并不增加此风险。低丙种球蛋白血症与低 CD4/ CD8 比值是 AAV 严重感染的一个已知危险因素，因此，GPA 患者维持缓解期应密切监测 Ig 和淋巴细胞亚型的数量。　　

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