埃克替尼/凯美纳联合WBRT治疗EGFE突变脑转移患者毒性耐受

　　在非小细胞肺癌患者中，既往研究证实埃克替尼（凯美纳）的疗效与吉非替尼相似。I 期研究评估了在 EGFR 突变的存在脑转移的非小细胞肺癌患者中，埃克替尼联合全脑放射治疗的剂量递增毒性反应，并且在剂量递增过程中评价埃克替尼的脑脊液的渗透率。研究结果显示，EGFR 突变的脑转移患者，能很好耐受联合治疗和维持治疗（125mg 至 375mg），而且全脑放射也没有增加埃克替尼的渗透率，但埃克替尼 375mg 每日三次剂量组中脑脊液浓度和渗透率最高。

　　研究的队列为 3 + 3 的设计，埃克替尼（凯美纳）剂量递增方案为 125mg 每日三次、250mg 每日三次、375mg 每日三次、500mg 每日三次以及 625mg 每日三次。在全脑放射治疗之前 7 天和以及在全脑放射治疗之前，全脑放射治疗（37.5Gy/15f/21d）进行之中，以及全脑放射治疗之后持续进行，直至患者病情出现进展，或出现患者不可耐受的毒性反应。研究者共纳入了 15 例受试者。治疗相关的毒性反应大多为轻度 (CTC AE 1-2 级)，最常见的治疗相关的毒性反应为脱发(15/15)、痤疮样皮疹 (14/15) 和恶心(11/15)。　　

　　在 500mg 每日三次剂量水平上，在 6 例受试者中有 3 例出现了剂量限制性毒性反应，其中 1 例为 3 级的谷丙转氨酶升高、2 例 3 级的恶心，在将埃克替尼（凯美纳）剂量减为 250mg 每日三次后这些毒性反应随之消失。埃克替尼脑脊液渗透率的中位值为 4.04%，血浆埃克替尼浓度和脑脊液中埃克替尼浓度之间存在良好的相关性。但是在第 7ian、第 29 天和第 57 天埃克替尼的血浆浓度、脑脊液浓度和埃克替尼的渗透率的变化不显著。但是，在每日治疗剂量为 375mg 治疗水平时，埃克替尼脑脊液浓度和渗透率相对最高（脑脊液的浓度为 154.09ng/ml，中位渗透率为 7.06%）。　　

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