CAR-T技术的不良反应有哪些会致命吗

　　日益火爆的免疫疗法正在成为癌症治疗的新宠。对于某些患者来说，这可能意味着唯一的救命稻草。结直肠癌具有很高的死亡率，目前几乎没有有效的治疗方案。来自Sidney Kimmel癌症中心（SKCC）的研究人员近期发表文章揭示，基于CAR-T细胞疗法的免疫疗法可成功杀死肿瘤并预防小鼠疾病模型的转移。那么CAR-T有没有副作用呢？该怎样应对。

　　我们针对于结直肠癌的抗原是包括消化道癌症和胰腺癌在内几种高死亡率癌症共有的抗原",来自杰斐逊药理学与实验治疗学系助理教授Adam Snook 博士说道。"大概25%的患者可能会接受这种治疗。"CAR-T的副作用。副作用是CAR-T治疗方面不得不提及的一个问题。最让人头疼的就是细胞因子风暴（cytokine release syndrome, CRS），也是CAR-T 技术在临床应用中一个最主要的不良反应。由于T细胞大量增殖，导致细胞因子释放出来，引起机体出现发热或发烧，肌痛，低血压，呼吸衰竭等症状。这些不良反应便是CRS。Kymriah的上市无疑给众多病患带来了曙光，然而其劣根性在于，CAR-T治疗也会引起 CRS 这一不容忽视的副作用。

　　幸运的是，而针对CAR-T 细胞回输引起的细胞因子风暴，临床上可以利用IL-6受体拮抗药物进行治疗。市场上也有一些针对CRS的检测工具，可以及时监测到CRS的发生。还有一个副作用是靶向细胞毒性。由于CAR-T抗原的靶向性非常强，无法区分表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞，因此CAR-T都会攻击表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞。比如，针对CD19的CAR-T细胞治疗，导致B细胞发育不良，靶向HER2的CAR-T细胞会导致其他组织或器官遭受攻击，如心肺系统毒性。这方面的解决办法就是设计针对性强的CAR，尽可能减少CAR-T损伤正常组织。

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