解读CAR-T疗法是如何进行癌症治疗的

　　肿瘤免疫治疗领域在这几年开始以惊人的速度蓬勃发展，近日，最新一期顶级学术期刊《Science》以“The Cancer Immunotherapy Revolution”为主题，以封面及特刊的形式聚焦肿瘤免疫治疗。其中特刊文章有一份关于CAR-T细胞治疗的最新一篇综述。随着第一个免疫检查抑制点的成功，许多人开始关注到CAR-T技术，它正在成为下一个肿瘤治疗的具有爆发力的市场。

　　诺华和吉利德旗下的凯特制药的疗法最先获批，全球还有数百个正在进行中的临床试验。一个波澜壮阔的细胞治疗时代的即将到来。CAR-T到底是什么？“CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFV）和T细胞的活化基序结合为一体。既是细胞疗法，同时也是基因疗法和免疫疗法。T细胞是免疫细胞的一种，我们可以把它们看作免疫系统下的一个个士兵。当人体的免疫系统收到攻击的时候，这些士兵就会出动去消灭入侵的病毒、病原体、以及发生癌变的细胞。但除了入侵的病原微生物、病变的细胞外，人体内还有许多正常的细胞。免疫细胞在作用的过程中并非“遇神杀神，遇佛杀佛”，他们是如何甄别“好细胞”与“坏细胞”的呢？细胞表面存在许多抗原，这些抗原好比细胞和细胞之间的“暗号”。

　　T细胞正是通过这些“暗号”来区分哪些是自己人，哪些是入侵者。然而，肿瘤细胞是一群非常狡猾的家伙。当T细胞过来让肿瘤细胞对暗号的时候，这些家伙有很多方法可以迷惑T细胞，让T细胞以为它们是自己人，逃避T细胞的识别和攻击。没有了T细胞的威慑，这些具有不死性的肿瘤细胞将在人体内无限繁殖。CAR-T细胞其实是T细胞和CAR（嵌合抗原受体）细胞的结合体。CAR细胞是CAR-T细胞的核心部件能够赋予T细胞肿瘤抗原的识别能力。这就好比给了T细胞一副火眼金睛。在CAR细胞的帮助下，T细胞军团将如虎添翼。新细胞能够识别来自肿瘤细胞的特定抗体。同时，当与肿瘤细胞结合后，CAR-T细胞内部的T细胞将被激活，对肿瘤细胞进行靶向攻击。第二代和第三代的CAR-T细胞还拥有额外的刺激区域，能够更有效的增强免疫应答。通常，CAR-T细胞治疗的第一步是病人T细胞的提取，这一步骤也被称作白细胞清除术。这些T细胞将在体外进行基因改造，并修饰上CAR细胞，再在体外进行扩增。最后，这些改造后的细胞将被重新输入回体内，准备与肿瘤细胞抗战。

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