索非布韦/索华迪(SOFOSBUVIR) 对慢性丙肝患者临床试验中有何疗效？

    索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染。索非布韦经试验证实可有效治疗基因1、2、3或4型丙肝受试者，包括符合米兰标准正在等待肝移植的肝细胞癌受试者以及HCV/HIV-1合并感染受试者。

索华迪/索非布韦(SOFOSBUVIR)注意事项有哪些？　　

1、 与胺碘酮合用导致心动过缓：使用索磷布韦治疗CHC患者若同时服用胺碘酮可能发生重度症状性心动过缓，尤其在同时使用β-受体阻滞药或有潜在心脏并发症和/或晚期肝病的患者易发。

2、 妊娠：服用此药的女性患者及男性患者的配偶都应避免妊娠。在开始治疗前，患者的妊娠测试必须为阴性，并且每月接受妊娠测试。

3、 每日一次，固定时间段服用，比如每天早上空腹或饭后一小时服用。注意不要漏服。

4、 建议丙肝病友在服药期间，尤其是第一个月，最好使用一次性牙刷，每日更换。男性病友每日更换一次性剃须刀。这样可避免反复的血液感染，病毒尽早转阴。

5、用索华迪（索磷布韦）期间切忌不要饮酒。

6、肾功能不全患者慎用。

7、联合用药：索非布韦/索华迪(SOFOSBUVIR)是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染。所以，需要遵守医嘱联合用药，不可只单独服用。因单独使用疗效不高，且会导致复发率高和耐药率高的问题。

（特别声明：服用索非布韦药品前，必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，本药品具体用量用法，以专业医嘱指导为准。）

索非布韦/索华迪(SOFOSBUVIR)临床试验数据

索非布韦/索华迪(SOFOSBUVIR)以其作为基础的治疗方案，在基因2，3，4型HCV感染患者中，12周疗程治愈率达90%以上，而在基因1型患者中，联合使用其他直接抗病毒药物的持续病毒学应答率也在95%以上。

索非布韦是以NS5B为靶点的核苷酸前药，它首先在肝脏中转化为药物活性成分--尿苷三磷酸类似物（GS-461203），然后通过结合尿嘧啶核苷抑制RNA依赖性RNA聚合酶活性，并通过充当“链终止子”阻碍HCV RNA的合成。NS5B聚合酶是HCV病毒从单链RNA合成双链RNA过程中必需的关键酶，它具有3个结构域[即拇指（thumb）、手指（fingers）和手掌（palm）]和多个变构位点（分别为Thumb I、Thumb II、Palm等），其中活性中心位于手掌区。

索非布韦/索华迪的临床试验主要有NEUTRINO、FISS10N、P0SITR0N、FUS10N、VALEN CE等多项。以2017年2月19日，Gilead在第26届亚太肝脏研究学会年会上公布的索非布韦治疗中国基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的III期临床研究数据为例。

这项III期研究在中国26家医院招募了389例患有代偿性肝硬化或无肝硬化的丙型肝炎患者，根据他们的基因型和干扰素适用性，评估了索非布韦/索华迪与利巴韦林（RBV）在有/无聚乙二醇干扰素（PegIFN）条件下，治疗中国基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的效果。

具体治疗方案、治疗周期和接受意向治疗的SVR12治愈率结果显示，所有治疗组均实现了90%以上的治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12），达到这个标准的患者被视为丙型肝炎病毒感染已被治愈。上述疗法对难治、经治和肝硬化患者群体有效。

在治疗组中，对于经治患者，SVR12为94%（n=217/231），对于肝硬化患者，SVR12为93%（n=142/153）。

参与研究的患者均进行了基线病毒基因序列检测，相当比例的患者存在基线耐药相关变异，（NS5A变异：48%，n=182/383；NS5B变异：0.2%，n=1/380）。但这些基线变异并未影响索非布韦/索华迪的治疗结果，在病毒学复发患者中也未观察到由治疗出现的耐药情况。上述疗法的耐受性良好，安全性方面与聚乙二醇干扰素和利巴韦林的已知副作用相一致。共计有3名患者因不良反应停止治疗，10名患者出现严重不良反应。最常见的不良反应为血液学异常、发热和网织红细胞计数增加。

目前，基于索非布韦/索华迪的更强效丙肝新药—Epclusa（索非布韦加维帕他韦），可以通杀丙肝所有基因型，治愈率可达99%，基本预示着丙肝病毒已被人类彻底攻克。

索非布韦/索华迪(SOFOSBUVIR)点击了解更多药品信息：https://sfbw.kangantu.com/