PARP抑制剂奥拉帕利可以治疗多种类型的乳腺癌患者

　　一项II期临床研究旨在评估奥拉帕利和PD-L1抑制剂durvalumab联合治疗BRCA野生型 mTNBC患者的有效性。同时，进行深入的多组学研究以明确保护性生物标记物和耐药机制。mTNBC患者治疗前进行活检，继而开始为期4周的奥拉帕利诱导治疗（300mg，口服，2次/日）；单药治疗4周末时患者再次进行治疗中活检，随后在奥拉帕利的基础上加用durvalumab（1500 mg，静注，1次/4周）；患者病情进展时可选择再次活检。

　　在乳腺癌患者中约5%存在BRCA1/2基因突变。奥拉帕利作为PARP抑制剂药物已被批准用于治疗BRCA种系突变（gBRCA）的HER2阴性MBC患者，并能显著延长患者PFS。TNBC患者中无BRCA同源重组修复突变也可能对奥拉帕利治疗敏感。

　　一种WEE1检查点抑制剂AZD1775和一种共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白抑制剂AZD6738能够靶向DNA损伤修复和细胞周期调控。在临床前期TNBC模型中显示，与奥拉帕利单药治疗相比，联合这两类靶向DNA损伤修复和细胞周期调控的药物具有协同抗肿瘤作用，为临床评估这一联合方案提供了证据支持。

　　本项研究为奥拉帕利的联合治疗策略提供了新的方向，除了联合当前发展迅猛的免疫检查点抑制剂，还可以联合这类针对DNA损伤和细胞周期调控的药物。可以看出，在当前PARP抑制剂治疗乳腺癌已经不局限于单药方案，更多的是在探索与其他作用机制药物进行联合，从而达到“1+1＞2”的治疗效果，更进一步提高乳腺癌药物作用效果、延长患者生存。

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