阿昔替尼联合疗法治疗晚期肉瘤患者的疗效怎么样？

　　肉瘤是一种来源广泛、 组织学各异、 罕见的恶性肿瘤，到目前为止,已知的肉瘤亚型大约有100多种，约占成人肿瘤的1%，儿童肿瘤的15%。肉瘤根据肿瘤来源分为两个亚组：骨肉瘤和软组织肉瘤。肉瘤的一线治疗方案仍然局限于传统的外科手术和化疗，至今针对肉瘤的靶向治疗药物不多。一些软组织肉瘤亚型对细胞毒性化疗原发耐药，其中就包括肺泡状软组织肉瘤（ASPS）。

　　ASPS在青少年和年轻人中多见，这类肿瘤易出现广泛转移，患者预后较差。抗VEGFR TKI类药物，如帕唑帕尼、瑞戈非尼和阿昔替尼在这类患者中表现出一定的抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂单药或联合免疫治疗肉瘤也显示出一定的抗肿瘤活性。既往在黑色素瘤和肾细胞癌中的研究发现，肿瘤血管生成可以维持肿瘤的免疫抑制微环境，因此，抗VEGFR TKI联合免疫检查点抑制剂可能具有协同作用。

　　阿昔替尼联合帕博利珠单抗对晚期肉瘤患者，特别是ASPS患者具有可控的毒性和初步抗肿瘤活性，需要在随机对照试验中进一步研究。该研究是首次报道抗VEGFR TKI与抗PD-1抑制剂联合治疗肉瘤，并且总体人群3个月的PFS率达到了65.6%，超过了历史数据（19%），但是这背后的机制我们仍然未知。当然该二线治疗方案尚需进一步研究。

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