安罗替尼可以和奥希替尼联合用药治疗吗？

　　目前化疗是EGFR-TKI耐药后T790M突变阴性NSCLC患者有效的治疗手段，然而对于功能状态（PS）评分差、无法耐受化疗的患者，二线安罗替尼单药治疗是否优于其他药物，这一点值得临床探索。安罗替尼作为多靶点TKI药物，已知的作用靶点包括FGFR、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、干细胞因子受体c-kit等，EGFR-TKI耐药后的安罗替尼作用机制值得探讨。

　　比较EGFR敏感株和耐药株发现，EGFR耐药株加入安罗替尼可显著抑制肿瘤细胞增长。探究其机制过程中发现，耐药细胞株上表达成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）增高，随后系列动物实验也证实了安罗替尼是通过作用于FGFR1抑制肿瘤细胞生长。因此，我们计划在后续临床研究中探索安罗替尼在EGFR-TKI耐药患者中的疗效，以及是否有潜在生物标志物指导安罗替尼精准应用于T790M突变阴性患者，从而给患者带来更长生存获益。

　　另一方面，希望通过体外研究探索T790M突变阳性的NSCLC患者是否也存在FGFR1表达，奥希替尼联合安罗替尼对于肿瘤抑制效果是否更佳。如果体外研究得到阳性结果，则可以继续开展相关临床试验，探索抗血管生成药物联合EGFR-TKI是否可以延缓耐药进程或延长生存获益，这也正是下一步的主要研究方向。

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