ALK抑制剂如何治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌？

　　在法国的一项真实世界研究中，一代ALK抑制剂序贯二代药物取得令人惊奇的7年多的中位总生存。在临床也能看到，靶向药物不同的耐药机制可能会对药物的排兵布阵产生一定的影响，EGFR-TKI三代解决了一代药物T790M突变引起的耐药问题。在ALK抑制剂研发中，新一代的抑制剂针对前期治疗耐药的研究出现了突破，后（线）代ALK抑制剂可基本覆盖一代耐药机制。

　　在临床应用中，也会检测具体融合位点，有针对性的选择药物。在法国这项研究中，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者一线应用ALK抑制剂耐药后，分为三组患者：一组为最佳支持治疗，一组为没有使用二代ALK抑制剂，另一组为使用二代ALK抑制剂、其中75%患者接受了二代塞瑞替尼的治疗，这部分患者的中位OS达到了89个月，已经远超五年。ALK阳性晚期非小细胞肺癌正逐渐慢病化，尽管这部分获益人群比例较小。但是，随着基础研究和临床研究的不断推进，新的药物会不断涌现，相信会有更多的患者获得长期生存。

　　目前，临床医生面对的另一个关键问题是如何对各类靶向药物进行合理的排兵布阵。在临床中观察到不同靶向药物的PFS有所不同，其耐药机制也有所不同，需要开展一系列真实世界的研究来解答这些问题。要了解在疾病治疗过程中，哪些节点需要检查，或不要进行某些检查，如何合理安排靶向药物先后顺序，会有不同的临床意义。

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