乳腺癌治疗已经步入CDK4/6抑制剂等靶向药物治疗时代

　　乳腺癌治疗已经迈入分子靶向时代。目前，对HER受体家族的靶向治疗是研究最深入，也是应用最广泛的。曲妥珠单抗的问世极大地改善了曾经非常凶险的HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍有20%~30%患者出现复发转移。后续抗HER2药物的发展逐步为HER2阳性患者带去治愈的希望，比如曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合的双靶向辅助治疗模式（APHINITY研究）；新辅助作为筛选平台，抗体耦联药物辅助强化治疗模式（KATHERINE研究）等。吡咯替尼等小分子药物在晚期患者中表现出色，也期待其在早期患者治愈中的价值。

　　另外，内分泌耐药是激素受体阳性乳腺癌面临的难题。生长因子受体通路活化、细胞周期蛋白激酶(CDK)信号通路活化和肿瘤微环境改变是继发性耐药的主要机制。CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂在BOLERO、MONARCH、MONALEESA等研究中凸显实力，显著提高了晚期患者的生存期，分子靶向药物与内分泌药物联合已成为晚期激素受体阳性乳腺癌治疗的主流。对于三阴性乳腺癌这类异质性强的亚型，寻找有效治疗靶点是关键。近年来，多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂、PD1/PD-L1抑制剂、雄激素受体（AR）抑制剂等靶向三阴性乳腺癌的研究也在如火如荼的进行中，未来可期。

　　但靶向药物的单药有效率通常较低，靶向治疗与传统化疗、放疗、内分泌治疗的优化联合是值得探讨的问题。另外，肿瘤的增殖及侵袭转移受多条通路调节，不同靶向药物之间的联合也将是未来的发展方向。

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