ROS1突变患者使用劳拉替尼如何发生耐药了应该怎么办？

　　ROS1突变患者的TMB或PD-L1高表达能否二线使用免疫联合化疗方案呢？个人不推荐这样使用。一般非吸烟肺癌患者，尤其是能找到基因突变的非吸烟肺癌患者在临床上肿瘤的发展与吸烟患者不一样，就是说大部分患者的TMB、PD1/PD-L1表达较低，但即使临床上有高表达，这些患者一般对免疫制剂效果也并不好。

　　临床在ROS1这方面数据还比较欠缺，但在ALK领域，临床上已经有一些试验将ALK靶向药物与免疫联合，临床显示，联合用药效果并没有比单用靶向药使用效果好，而且临床毒性也非常大，患者肝损伤等发生的频率很高。

　　因为ALK发病频率较高，这些试验都在ALK患者中进行，而ROS1患者比较少，这样的试验也很难开展。但从中也可以借鉴，猜测对ROS1患者，免疫联合靶向效果不会很好。临床上一般如果需要在靶向后使用化疗，甚至会考虑靶向联合化疗，但从来不会使用免疫联合靶向，一般免疫都是最后考虑。化疗联合靶向临床上很多时候是如果患者有脑转移，而化疗对脑转移治疗效果不好，这时有下一代靶向如劳拉替尼对脑转移有效，会考虑化疗联合劳拉替尼使用，也可以化疗单药使用。

　　比方说对劳拉替尼等耐药又有脑转的患者，不得不用化疗又担心不能很好控制脑转，在做基因检测时也有ROS1融合/重排，会考虑化疗联合劳拉替尼，但一般也可以单用化疗，而免疫联合化疗是不推荐的。

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