奥希替尼是治疗T790M突变的首选药物

　　虽然HER2扩增仅在1%的肺腺癌中发现，但是EGFR TKI获得性耐药的第二大常见机制，发生率为12%。在临床前试验中，奥希替尼成功抑制转基因小鼠模型的下游信号通路靶点，被证明对HER2扩增具有初步的疗效。

　　约5%的TKI耐药EGFR+NSCLC患者发现MET扩增。在T790M/MET共突变的小鼠模型试验中，同时靶向T790M突变和MET扩增的联合治疗比单独靶向T790M突变或单独靶向MET扩增[45]的治疗具有更好的疗效。

　　在II期试验中，与厄洛替尼单药治疗相比，onartuzumab(抗MET抗体)联合厄洛替尼显著改善了MET+的EGFR TKI耐药NSCLC患者的FPS (2.9 vs 1.5个月，HR 0.53)和OS (12.6 vs 3.8个月，HR 0.37)。

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