CTLA4抑制与PD-1抑制剂是目前主流的癌症免疫疗法

2019-03-15 作者: 康安途海外医疗

  检查点抑制剂是迄今为止研究最全面的一类免疫疗法。最常见的两种检查点抑制策略是CTLA4抑制和PD-1/PD-L1阻断。CTLA4发现于1987年,在20世纪90年代中期被认为是参与T细胞活化的负性调节蛋白,调节T细胞活化的程度。

  CTLA4是一种共抑制分子,当CTLA4存在于CD4+和CD8+T淋巴细胞表面时可发挥作用,与抗原呈递细胞(Antigen-presenting cell,APC)上的配体CD80和CD86(B7-1和B7-2)的亲和力高于与T细胞上的共刺激受体CD28的亲和力。CTLA4及其配体CD80和CD86之间的相互作用抑制T细胞活性,从而促进肿瘤生长。

  CTLA4被广泛认为是由APC触发的、对CD4+和CD8+T细胞活化的生理性“刹车”。通过阻断CTLA4和这些配体之间的相互作用,T细胞保持活性,并能识别和杀死肿瘤细胞。但CTLA4阻滞背后的确切细胞机制仍在研究中,每种CTLA4靶向抗体都有不同的特性。例如,一些CTLA4抗体可能会耗尽调节性T细胞并抑制检查点功能。

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