二代ALK-TKI布加替尼可以治疗克唑替尼耐药的肺癌患者

　　布加替尼Brigatinib是二代ALK/ROS1抑制剂，对于克唑替尼耐药患者，其显示了较高的全身和CNS缓解率，是目前为止在克唑替尼耐药患者中取得最长PFS的二代ALK抑制剂。而ALTA-1L研究旨在探讨初治ALK阳性NSCLC患者中，Brigatinib对比克唑替尼的疗效。中期分析显示，相较于克唑替尼，Brigatinib能延长PFS（NRvs.9.2m，HR：0.45，P=0.0001），并带来较高的颅内客观缓解率(ORR)。各亚组均观察到Brigatinib的显著获益。

　　ALK抑制剂的研发及上市速度明显较EGFR通路加快，而且该通路的耐药机制也独具特点，在面对众多药物亮眼的PFS及ORR，尤其在脑转移患者的显著优势，如何排兵布阵更好地进行全程管理是我们必须要考虑的问题。基本的考量因素：疗效（ORR、PFS、OS）、安全性、生活质量、药物可及性、药物经济学；证据级别批准的适应证。精准和全程管理考量因素：融合变异、突变类型；不同TKI脑转移疗效；耐药后耐药分子机制耐药后治疗研究结果等。

　　从PFS数据看，二代ALK-TKI用于一线无可置疑！但回归到真实世界，有日本的研究数据显示，一线使用克唑替尼序贯二代治疗时间超过50个月，这意味着患者有可能获得5年的生存。中国的回顾性研究也显示真实世界数据的PFS、治疗持续时间都明显超过临床试验数据。但这些都是回顾性、非前瞻性研究。需要前瞻性、OS为终点的序贯治疗对照研究。无论如何目前肯定的是，单打独斗肯定不行！需要多个ALK-TKI接力。

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