第二代EGFR抑制剂达克替尼（Dacomitinib）治疗肺癌的效果怎么样？

　　近几年，二代、三代EGFR-TKI用于一线治疗的结果一经报道即引发热议，焦点之于后代TKIs是否可以取代一代TKI用于一线治疗？要回答这个问题，需要综合考虑四个方面：①PFS及OS的获益有多大；②安全性；③耐药后的治疗策略；④药物可及性及社会经济学因素。今年新报道的一些研究结果可以回答部分问题。

　　ARCHER 1050研究是第一项头对头比较第二代EGFR-TKI达克替尼(Dacomitinib)与第一代EGFR-TKI的Ⅲ期临床研究，之前报道的PFS结果显示Dacomitinib组的PFS达到14.7个月（14.7mvs.9.2m，HR：0.59），在我国人群中，PFS达到18个月。而最新的生存结果[7]显示，Dacomitinib组OS达到34.1个月，吉非替尼组则为26.8个月（HR：0.76，P=0.004）。

　　Dacomitinib是不可逆的第二代EGFR-TKI，与其他研究相比，ARCHER 1050研究有几个较明显的特点：①该研究不仅观察到了PFS和ORR的获益，还得到了OS的获益。②无论是对于19外显子缺失还是21外显子突变，Dacomitinib的疗效都非常接近，不像其他药物在19外显子缺失者中的疗效优于21外显子突变。③毒副作用相对较大，建议进行剂量调整，如将40mg改为30mg。④该研究入组时排除了脑转移的患者，限制了其在真实世界的应用，如果纳入这部分患者，PFS、ORR及OS是否会不同呢？不得而知。⑤另外Dacomitinib的确切分子耐药机制是什么在一定程度上也决定了其治疗的位置

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