新一代抗肿瘤药物PARP抑制剂奥拉帕利治疗癌症的效果怎么样？

　　卵巢癌是女性生殖系统恶性程度较高的常见肿瘤，其死亡率居妇科肿瘤首位。三十年来，卵巢癌治疗未见重大突破，全球5年生存率约为40%，而近年来靶向药物聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶PARP抑制剂的出现，使得卵巢癌患者生存情况有了明显改善，给卵巢癌治疗带来了新曙光。

　　PARP是DNA单链断裂有效修复的必需物质，其激酶域被激活持续吸引烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），NAD释放腺嘌呤核苷二磷酸（ADP），最终形成聚ADP。目前已有的PARP抑制剂多通过模拟NAD中的烟碱酰结构，作用于PARP激酶域从而抑制PARP活性。如此一来，DNA单链断裂修复机制被破坏，若细胞亦存在双链断裂修复障碍（如BRCA突变或其他同源重组缺陷细胞），则将产生合成致死效果。

　　除上述机制外，PARP诱捕是近年来发现的PARP抑制剂的另一种作用机理。PARP抑制通过与NAD结合，致使DNA-PARP复合物长期存在，无法继续进行后续修复。而不同PARP抑制剂的PARP抑制及诱捕能力各不相同，这导致如奥拉帕利在内的PARP抑制剂的抗肿瘤效果及细胞毒性存在不同。

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