用于非小细胞肺癌治疗的ALK抑制剂除了色瑞替尼外还有哪些？

　　ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型中被发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。ALK基因位于2p，其编码合成的间变性淋巴瘤激酶蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，是胰岛素受体家族的成员（PMID：24060861）。与ALK结合的配体导致下游信号传导的激活，包括JAK-STAT，RAS-MAPK，PI3K-mTOR和JUN通路（PMID：24060861,24715763）。

　　ALK信号传导在神经系统发育（PMID：9053841）以及细胞生长，分化和转化的调节（PMID：19737948）中起重要作用。ALK易位在癌症中是常见的并且主要导致ALK激酶活性组成型活化。NPM1-ALK融合蛋白存在于60％的间变性大细胞淋巴瘤（ALCLs）（PMID：9736036）中，而EML4-ALK融合蛋白存在于3-5％的NSCLC中（PMID：25079552）。已经在多种肿瘤类型中发现ALK易位，包括炎性肌纤维母细胞瘤（IMT），神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤（PMID：24060861）。ALK在多种癌症中存在过表达或体细胞突变情况，并且在用ALK抑制剂治疗后，ALK中常出现二次突变（PMID：24060861）。

　　其中克唑替尼，色瑞替尼，艾乐替尼/阿来替尼、布吉他滨和劳拉替尼已被FDA批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌。

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