EGFR抑制剂治疗肺癌的过程中出现T790M突变怎么办？

　　EGFR最常见的突变位点为：19号外显子缺失、21号外显子的p.L858R点突变，这也是EGFR抑制剂（TKI）的作用靶点。现有研究表明对于不含有EGFR敏感位点突变的患者不应该采用TKI治疗。大部分缺少常见EGFR突变的NSCLC患者，其中约10%的EGFR突变位点（如19号外显子插入，p.L861Q，p.G719X，p.S768I）患者也对TKI治疗敏感，尽管这部分研究的患者很少。

　　部分EGFR突变缺少EGFR TKI治疗的靶点，包括EGFR 20号外显子的插入和p.T790M：（1）大部分EGFR 20号外显子插入突变预示着TKI耐药；（2）极少部分EGFR 20号外显子插入突变（如，p.A763-Y64insFQEA）对TKI治疗有效；（3）p.T790M最常见于EGFR TKI初始治疗后的复发患者，这是已知的耐药机制。如果在TKI治疗之前确定存在p.T790M突变，患者应考虑遗传咨询，因为种系p.T790M与家族性肺癌易感性相关，患者需要进行额外的检测。

　　随着NGS的应用增加，越来越多的EGFR突变被发现，但目前一些突变与临床的相关性尚未明确。部分临床病理特征，如是否抽烟、人种、组织学特征均与EGFR突变的发生率相关。

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