PARP抑制剂奥拉帕尼能否用于前列腺癌的治疗？

　　迄今为止，前列腺癌的临床治疗尚未整合分子分型，但研究表明，该肿瘤具高度基因组异质性，而预测性生物标志物正是这些致死性肿瘤的主要临床需要。已有研究报道，20%-30%的晚期前列腺癌携带同源重组修复异常（(homologous recombination deficiency, HRD），包括BRCA2、ATM、BRCA1、PALB2、FANCA、CHEK2和CDK12等。研究表明，与HRD相关突变与预后更差有关，这些突变异常导致大约10%-12%的男性罹患遗传性前列腺癌。

　　II期临床试验TOPARP-A证明PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynparza）在转移性前列腺癌患者中的临床获益与HRD相关。基于这些数据，olaparib被美国食品和药物管理局（FDA）授予与BRCA2 / ATM缺陷相关的晚期前列腺癌的“突破性疗法资格”，且目前多种不同PARP抑制剂正在临床试验进行中。

　　目前在药物开发过程中依然面临诸多挑战，如果利用生物标志物实现治疗应答或和抵抗的实时监控，将为晚期前列腺癌药物研发带来巨大改善。晚期前列腺癌通常仅以骨转移性疾病为特征，不易评估，而血液循环游离DNA（cfDNA），通过简单的血液检测从血浆中获得，作为微创“液体活检”，可实现对肿瘤DNA的实时监控，以便在治疗失败时及早发现，从而为患者提供最佳的治疗机会。

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