免疫检查点抑制剂nivolumab联合ipilimumab可治疗结直肠癌患者

　　荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的一项II期临床试验（LBA37_PR）显示，免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab联合使用作为早期错配基因缺陷的结肠癌患者术前治疗100％都获得了主要病理缓解。

　　该研究主要作者，Myriam Chalabi博士评论说：“这是第一项在早期结肠肿瘤中使用免疫检查点抑制剂的研究。通过针对14例pMMR（n = 8）或dMMR（n = 7）肿瘤患者进行了治疗。治疗耐受性良好，所有患者均接受了肿瘤根治性切除，手术没有延误。在7/7（100％）dMMR CC中观察到主要病理缓解（<5％活肿瘤细胞），其中4/7（57％）完全缓解。在开始治疗之前，dMMR肿瘤中四例是临床IIIB / C期。尽管在pMMR肿瘤中未观察到主要病理缓解，但在pMMR和dMMR肿瘤中治疗后均观察到T细胞浸润显著增加，特别是CD8 + T细胞，中位数倍变化为2.4（p= 0.018）和4.8（p= 0.0009）。更引人注目的是，尽管dMMR和pMMR肿瘤之间的TMB存在显著差异（p= 0.008），但治疗前TCR克隆性和IFNγ基因特征在这些肿瘤之间没有显著差异。相反，治疗后IFNᵧ特征增加了区别响应者（dMMR）和非响应者（pMMR）的能力。

　　Marabelle博士也告诫说，这项研究样本很小，没有进行随机分组，也没有设置未接受免疫治疗的对照组。“尽管目前可用的数据很有限，但如果它们在新辅助治疗中显示出完全病理缓解，这种治疗策略可能成为dMMR结直肠癌的标准治疗方法。”

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