吉非替尼/易瑞沙联合化疗可作为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗

　　表皮生长因子受体（EGFR）作为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的重要靶点，在亚裔人群中呈高频率突变。虽然TKI药物显著提高了疗效、延长了患者的生存期，但大多数患者在接受TKI治疗后的8~14个月会出现继发耐药。对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，目前仍以吉非替尼(易瑞沙)耐药后化疗作为主要手段。基于吉非替尼和培美曲塞具有协同作用这一研究基础，自2011年以来不断有研究者探索吉非替尼与化疗联合作为一线治疗是否会带来更大生存获益，其中最有影响的为日本研究者的NEJ系列研究。

　　日本的研究人员进行的Ⅱ期临床试验——NEJ005，纳入80例EGFR突变的ⅢB-Ⅳ期初治患者，一组为每日吉非替尼联合卡铂及培美曲塞，另一组为每日吉非替尼单药8周后，进行卡铂与培美曲塞双药化疗2周期。结果显示联合治疗组能显著延长患者的总生存期（41.9m vs 30.7m），且并无致命事件的增加。基于NEJ005中联合治疗总生存期延长11.2个月的良好结局，研究人员扩大样本量进行了NEJ009试验，于2011年10月至2014年9月共纳入345例晚期NSCLC患者，吉非替尼联合培美曲塞及卡铂对比单药吉非替尼，PFS、OS、ORR均有显著获益，GCP组相对于吉非替尼单药组表现出更好的PFS（20.9m vs 11.2m，HR=0.493，p<0.001）。

　　研究结果显示，在总生存期方面，联合治疗组的中位OS达到52.2个月，明显优于单药组的38.8个月（HR=0.695，P＝0.013）。虽联合治疗组不良反应发生率较高，但患者整体耐受性尚可。吉非替尼联合化疗作为EGFR突变的晚期NSCLC患者一线治疗，可显著增加患者的生存获益，且患者耐受性可。

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