吉非替尼/易瑞沙联合化疗的客观缓解率和中位总生存期都优于单药

　　虽然EGFR-TKI已成一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的标准方案，但在一项II期临床试验（NEJ005）中，却显示吉非替尼、卡铂和培美曲塞三药联合方案（GCP方案）效果更佳，中位OS较序贯治疗延长11.2个月，HR=0.55。随后的NEJ009研究是一项扩大的随机、开放性III期临床试验，旨在评价GCP方案相对于吉非替尼（易瑞沙）单药在无进展生存期（PFS）、PFS2以及总生存期（OS）中的有效性和安全性。

　　方法：新确诊的Ⅲ、IV期或复发NSCLC伴有EGFR突变（第19外显子缺失或第21外显子L85 8R）的患者按照1:1比例随机分配到吉非替尼药组（每日250 mg口服）或GCP组（G药250mg口服，C药AUC 5，加P药500 mg/m2，每3周一个疗程）。主要终点指标包括PFS、PFS2、OS；次要终点包括客观缓解率，安全性评价和生活质量。2017年9月，观察到预先计划的需要的PFS2事件数。ITT数据集包括344名患者，且两组患者基线特征均衡。虽然GCP相对于G单药表现出更好的PFS，但PFS2在两组之间没有差异。OS（G药组101事件数，GCP组83事件数）分析显示GCP组患者的中位生存时间长于G药组（52.2个月vs 38.8个月，HR：0.695，P＝0.013）。

　　不良事件：联合治疗增加了化疗相关的副作用，主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少，所以更适合基础状态好的患者，必要时应预防性使用G-CSF。NEJ009是首个评估EGFR-TKI联合含铂双药化疗在EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的III期临床试验。虽然GCP方案未能证明其在PFS2中的优势，但该方案会延长患者的总生存期。吉非替尼联合化疗疗效优于吉非替尼单药，联合组的客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期都显著优于单药组。联合组PFS远高于单药组，患者总生存期的延长更多地取决于初始治疗的疗效。

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