不论一线或二线用奥希替尼(AZD9291)耐药后都会出现C797S突变

　　奥希替尼（AZD9291）刚进入中国时主要是被用在二线，即一代/二代EGFR靶向药耐药后。也是目前EGFR型肺癌靶向治疗面临的主要问题。从目前已发现的耐药机制来看，耐药后有15%的患者出现共发的C797X突变，即在T790M存在的情况下共发了C797S的突变（数据来源于2018ESMO报道的AURA3研究分析），且均为顺式突变（顺式反式下有解释）。因此C797位成为继T790M后的一个知名耐药位点。

　　随着药物疗效的发掘，奥希替尼目前已不只作为二线用药，而是可以作为EGFR突变初治的首选用药，这一变动得到了美欧日亚四大指南一致推荐一线首选。那如果一线就用奥希替尼，耐药机制怎样？很类似，C797S仍然是主要的耐药高发原因，发生率占7%。但是这里的突变不是共发突变，也就是不会存在T790M，只是单纯的C797S的单发突变。

　　因此，无论一线或二线用奥希替尼，耐药后都会出现C797S突变。但是突变“意思”大不同，一个与T790M共发，一个单发。注：C797S顺式（cis）为C797S与T790M突变同时出现，并且两者位于同一等位基因上；C797S反式（trans）为C797S与T790M突变同时出现，但两者位于不同的等位基因上；C797S单突变为出现C797S突变，不伴有T790M突变。

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