一线应用AZD9291是EGFR敏感突变NSCLC患者的优先获益选择

　　AZD9291(osimertinib)是第三代的不可逆EGFR-TKI，可特异性地靶向EGFR敏感突变和T790M突变（耐药突变），同时具有中枢神经系统(CNS)活性。在肺癌领域，针对一、二、三代EGFR-TKI的排兵布阵和用药顺序，有各种不同的声音和讨论。然而，随着临床证据的不断充实，越来越多的肺癌专家认为一线使用AZD9291整体获益最大。Ⅲ期临床试验FLAURA研究的结果显示：AZD9291一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的无进展生存（PFS）达18.9个月，显著优于吉非替尼组的10.2个月（P<0.0001）。另外，虽然FLAURA研究的总生存时间（OS）仍在随访中，但初步数据可见一线应用AZD9291会得到更优的OS，后续结果值得期待。

　　更重要的是，如果一线应用其他EGFR-TKI，患者或将失去应用AZD9291继续治疗的机会。因为研究表明，一线吉非替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC的患者在耐药后，仅有50%的患者会出现T790M突变。基于目前获批的适应证，无T790M突变的患者将失去AZD9291治疗的机会。加上基因检测存在假阴性、患者身体状态或经济情况不允许继续接受后线治疗等因素，都进一步降低了二线能应用AZD9291治疗的患者比例。因此，从患者生存来说，一线应用AZD9291是最佳的获益选择。

　　除了疗效优异持久、副作用更小外，AZD9291还具有优秀的颅内渗透性，可以预防和延缓脑转移的发生发展，有效控制脑转移病灶。在美国的真实世界研究中，1/4的肺癌患者确诊时即已存在脑转移，患者若在一线使用AZD9291，即使不进行放疗，也能有效治疗脑转移灶，但如果使用其他药物则仍需结合脑部放疗。在最新发布的泛亚ESMO指南中，AZD9291也作为标准治疗推荐用于脑转移的EGFR敏感突变NSCLC患者。

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