目前已有多个针对未治BRCA1/2突变转移性肿瘤的PARP抑制剂的临床试验在开展,而新辅助治疗的策略可以让患者从
在辅助治疗方面,
因此抑制多个DDR信号通路可能有效。研究表明,奥拉帕利联合WEE1抑制剂或ATR抑制剂可以是肿瘤恢复奥拉帕利耐药的肿瘤对其的敏感。临床前另一个研究同样表明,PARP抑制剂耐药的BRCA缺失的肿瘤更加依赖ATR信号,ATR信号因此可以作为克服PARP抑制剂的耐药的一个靶点,目前已有多个联合ATR抑制剂和PARP抑制剂的早期临床试验在开展。此外,还有多个DDR靶点,如ATM、CHK1/2、DNA-PK和POLφ的相关抑制剂联合PARP抑制剂在进行临床开发。
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