PARP抑制剂除了奥拉帕利芦卡帕利外还有哪些?

2019-04-17 作者: 康安途海外医疗

  PARP抑制剂是第一类获批的靶向DNA损伤修复基因(DDR基因)的疗法,目前已有多个药物获批用于卵巢癌和乳腺癌。但是目前已获批的PARP抑制剂主要针对BRCA1/2突变,其他DDR基因变异的患者是否也能获益?DDR基因变异广泛存在于实体肿瘤,其他肿瘤是否能从PARP抑制剂中获益?由于DDR基因变异与多种疗法的治疗相关,如放化疗、免疫治疗等,PARP抑制剂联合其他疗法的临床应用如何?

  目前共有6个PARP抑制剂进入临床应用,其中奥拉帕利(Olaparib)、鲁卡帕利(Rucaparib)、尼拉帕利(Niraparib)获得FDA批准应用于卵巢癌,奥拉帕利和talazoparib获批用于BRCA1/2突变的乳腺癌,而pamiparib目前正在铂敏感的胃癌和卵巢癌的维持治疗的临床试验中,其临床获益有待更多临床数据,而Veliparib同样尚未获批,其主要用于与化疗和其他靶向药的联用。

  目前临床试验支持奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和talazoparib单药用于BRCA1/2突变卵巢癌或乳腺癌。在高级别浆液型卵巢癌中,奥拉帕利、鲁卡帕利和尼拉帕利的获益可扩展至所有患者,并不需要进行DDR或HRD(同源重组修复基因缺失)检测,这可能是由于这种亚型的患者HRD的发生率较高,且持续的铂敏感有利于PARP抑制剂的治疗。

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