艾乐替尼和布加替尼对脑转移治疗更具优势

　　ALK抑制剂为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）带来了巨大的临床获益，将含铂化疗的一线PFS从5个月左右提高到10.9-25.7个月，OS从13个月左右，提高到48个月或更长。第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗的PFS在10.0-11个月左右，第二代的ALK抑制剂（艾乐替尼和布加替尼）明显优于克唑替尼。

　　艾乐替尼凭借J-ALEX和ALEX两项研究的数据，基本站住了一线ALK抑制剂的位置，独立评审委员会评估的PFS为25.7个月，与研究者评估的PFS 34.8个月。J-ALEX研究（摘要号9092）更新了第二次中期分析的PFS和OS，IRF评估的中位PFS为34.1个月。后续可以挑战超长PFS的只有布加替尼和劳拉替尼。

　　另外治疗NSCLC脑转移的有效性和安全性，成为如何一线选择的重要指标之一。尽管所有ALK抑制剂对NSCLC脑转移有一定效果，但是从血脑屏障的通过能力和临床研究结果来看，艾乐替尼和布加替尼从ORR和治疗反应时间（DoR）具有优势。目前关于ALK抑制剂的一线药物选择尚无定论，主要有两种观点：其一，治疗之初就应选用PFS最长的药物；其二，如果治疗初期就选用新一代ALK抑制剂，如果出现耐药将为后续治疗带来难题，个人认为，其本质是缺乏序贯的临床研究数据。

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