为什么EGFR抑制剂对部分肺癌腺癌的治疗效果不如化疗好

　　自从EGFR抑制剂（靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂，EGFR-TKI）出现后，EGFR抑制剂就成了肺癌腺癌（非小细胞肺癌中的一种）患者的标准疗法。然而，对大型EGFR测序结果数据库和相应临床试验分析显示，一线TKI治疗后对比化疗后出现的罕见EGFR突变与生存获益相关。为此，Brindel教授及其同事对所有突变进行了评估，并从患者的相应医疗记录中收集临床数据。

　　测序产生了857个EGFR体细胞突变，其中95个（11％）被认为是罕见的EGFR突变。47个（50％）罕见突变是外显子18突变，包括15％E709X和35％G719X改变。发现26（27％）个外显子20突变，包括9％的S768I和18％的A767_V769dup突变。此外，22（23％）个外显子21突变中的L861Q。更令人感兴趣的是27个（28％）产生其他突变，其中9个含有L858R突变。

　　相应的患者数据显示，接受一线化疗后出现罕见突变患者的中位总生存期（OS）长于接受一线EGFR抑制剂治疗出现相同突变的患者，中位数OS为27.7 vs 16.9个月（包括所有突变）。研究者进一步将OS与突变类型相关联，发现外显子18和外显子20与更好的预后相关，而L861Q与更差的预后相关。

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