罗米底辛(Romidepsin)可激活多种凋亡细胞从而诱导癌细胞死亡

2018-10-26 作者: 康安途医疗旅游

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对小鼠的体内的肿瘤具有有效和显着的抑制作用。罗米地辛(Romidepsin)是将其从革兰氏阴性细菌中分离的HDACis,也被称为968号青紫色杆菌号,罗米地辛是目前临床领域针对外周T细胞淋巴瘤,应用最成功和使用最广泛的HDACi之一。然而,罗米地辛在包括肝癌(HCC)在内的实体肿瘤治疗中的作用仍处在在研究阶段。

  研究中,用罗米地辛和DMSO(阴性对照)和5-氟尿嘧啶(阳性对照)培养人体HCC细胞系。然后通过细胞增殖试验和流式细胞术测定细胞的活力和凋亡。通过蛋白质印迹测量蛋白质浓度和表达变化。随后,将Huh7细胞皮下接种到裸鼠中,用于进一步探测罗米地辛在体内的肿瘤抑制作用。罗米地辛治疗导致细胞周期停滞在G2/M期。G2/M期阻滞通过p21/cdc25C/cdc2/cyclinB蛋白的改变抑制HCC细胞的增殖。与罗米地辛组相比,阴性对照组的肿瘤大小显着更大,并且在罗米地辛组中未观察到体重的显着减少。

  通过实验可以证实罗米地辛(Romidepsin)对HCC细胞生长抑制的途径以及药理学原理。需要进一步的研究来确定罗米地辛敏感性和抗性的分子基础,这可能会促进有效组合治疗策略的发展。生物标志物的发现,由于中国是HCC治疗的重要中心之一,研究小组计划进行首次人体研究,以研究罗米地辛在HCC患者中的安全性,初步疗效,药效学和药代动力学。

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