罗米地辛(Romidepsin)持久改善SHANK3基因缺陷小鼠社交障碍

　　组蛋白脱乙酰酶蛋白家族（HDACs）使组蛋白更紧密地包裹DNA，通常通过浓缩染色质结构导致基因表达沉默。HDACs在认知过程中发挥重要作用，组蛋白乙酰化的改变和转录功能障碍与精神障碍有关。基于此，研究者发现一种高效的Ⅰ类组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂罗米地辛（Romidepsin），用其治疗SHANK3缺陷小鼠3天，能有效改善小鼠社交障碍。

　　低剂量罗米地辛（0.25mg/kg, 0.75mg/m2）治疗SHANK3基因缺陷小鼠3天，每日一次。短时间低剂量（3天）罗米地辛治疗SHANK3基因缺陷小鼠，可以长时间持续缓解小鼠的社交障碍，且这种作用是独特的。目前用于治疗精神疾病的药物，如氟西汀、氯氮平、丙戊酸、利培酮和阿立哌唑，均不能持久改善SHANK3基因缺陷小鼠模型的社交障碍。

　　研究同时指出，罗米地辛（Romidepsin）治疗年轻小鼠（5-6周）的SHANK3基因缺陷小鼠效果明显，但对成年小鼠效果不佳。这也提示罗米地辛最有效的治疗时间是青春期之前，因这一阶段是社交和沟通技巧的关键发展期。行为学测试指出，罗米地辛对SHANK3基因缺陷小鼠的重复刻板行为没有明显改善。

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