赫赛汀/曲妥珠单抗有心脏毒性吗？发生机制是什么？

　　最近十几年，抗肿瘤靶向药物蓬勃发展，新兴的药物数不胜数。但是，在靶向药物给患者带来更好疗效的同时，安全性的问题也不容忽视。大体来讲，靶向药物具有特异性的治疗毒性，最常见的即为皮疹、腹泻、乏力，以及心脏毒性。其中心脏毒性是最危险、后果最严重的治疗毒性之一。曲妥珠单抗（赫赛汀）是治疗乳腺癌的靶向药之一，它有心脏毒性吗？

　　曲妥珠单抗心血管毒性：2017年ASCO报道的加拿大渥太华大学附属医院的单中心回顾性队列研究，共纳入240名HER2阳性的乳腺癌患者，其中163名（68%）患者在接受TT治疗期间出现治疗相关性亚临床心脏毒性，139名（85%）患者再评估后心脏功能恢复，77名（47%）患者接受了心脏药物治疗。

　　曲妥珠单抗（赫赛汀）导致的心脏毒性可能的发生机制为：HER2在心肌细胞中表达，起到维持心肌细胞功能，修复心肌细胞损伤等重要作用。曲妥珠单抗对HER2具有高度亲和力，通过阻断HER2信号传导，使心肌细胞内过量活性氧累积，导致与细胞凋亡相关的心脏功能障碍。

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