浅析奥拉帕尼(Olaparib)的作用机制是怎样的

　　俗话说知己知彼，方能百战不殆，在使用药物之前，首先就要了解这个药的作用机制，才能在使用的时候做到有的放矢。奥拉帕尼(Olaparib)是PARP酶抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。

　　DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　这是最初的奥拉帕尼使用基础理论，而随着药物的应用演化，奥拉帕尼类药物的适应症在逐步扩大，也可从它的药物使用中可以看到。即不依赖BRCA的突变阳性。而是着眼于铂类敏感，因为研究表明铂类的敏感程度与PARP药物的疗效呈正比。除此，其作用DNA的属性也成为了很多药物的联合拍档。

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