CDK4/6抑制剂如哌柏西利并非对所有患者都有效

　　PALOMA-3是一项全球多中心随机双盲的Ⅲ期临床研究，评估了哌柏西利联用氟维司群用于内分泌耐药的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。PALOMA-3的初步结果已被学界广泛知晓——哌柏西利二线联合氟维司群使无进展生存期（PFS）相比单药组延长6个多月。

　　虽然CDK4/6抑制剂是最有潜力的靶向疗法之一，除了ER阳性外，我们对哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的敏感或耐药机制仍知之甚少。哌柏西利等CDK4/6抑制剂的作用广泛而活跃，似乎所有HR+/HER2-晚期乳腺癌都可以使用，目前为止没有确凿的分子生物标志物。并非所有患者都能从CDK4/6抑制剂+内分泌中获益，有些患者对该方案存在原发耐药，有些患者最初的治疗反应良好，治疗一段时间后出现获得性耐药。

　　CDK4/6抑制剂的分子标志物探索非常困难。研究者评估了多个基因，今年报道的一项研究认为，Cyclin E可以预测患者对哌柏西利的耐药性，但我必须提醒大家，这一点还没有得到证实。《癌症发现》刊登的一篇文章发现，ESR1突变或可以预测患者对CDK4/6抑制剂的敏感性和耐药性。Rb基因也在其中扮演着一定作用，基因组测序发现有Rb缺失的患者，CDK4/6抑制剂的治疗效果可能较差，但是这些发现都还需要进一步证实。

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