以CD19为主要靶点的CAR-T细胞治疗疗法目前效果怎么样？

　　10月8日发表在Cancer Cell上题为Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting的文章表示，嵌合抗原受体抗-CD19（CAR19）-T细胞免疫疗法介导的CD19+ B细胞淋巴瘤的缓解通常是短暂的。Rotolo等人在最新发表的文章中对CD1d特异的不变自然杀伤T（iNKT）细胞进行了CAR19工程改造，并测试了其是否具有更强的抗淋巴瘤活性。

　　实验证明，通过CD1d和CAR19-CD19依赖的相互作用共同活化的CAR19-iNKT细胞，在体外和体内均表现出比CAR-T细胞对表达CD1d的淋巴瘤更好的效果。在体内，CAR19-iNKT细胞的抗淋巴瘤活性活化更快，其消除脑淋巴瘤的能力更强，这一特点巩固了肿瘤的缓解，提高了整体的生存率。使用全反式视黄酸对CD1D转录去抑制，会进一步增强CAR19-iNKT细胞对CD19+慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞毒性。

　　该研究通过利用iNKT细胞的固有生物学特性，证明CAR19-iNKT细胞与CAR19-T细胞相比，对B细胞恶性肿瘤发挥更强大的抗肿瘤作用，这是通过CD19和CD1d双靶向实现的。这包括CAR19-iNKT细胞根除脑肿瘤并诱导持续的第二次缓解的能力。通过CD1D的转录调节可以进一步增强抗肿瘤功效。因此，iNKT细胞是淋巴瘤和可能的其它癌症的CAR免疫疗法的通用且有效的平台。

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