以CD19为主要靶点的CAR-T细胞治疗疗法目前效果怎么样?

2018-10-11 作者: 康安途海外医疗

  10月8日发表在Cancer Cell上题为Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting的文章表示,嵌合抗原受体抗-CD19(CAR19)-T细胞免疫疗法介导的CD19+ B细胞淋巴瘤的缓解通常是短暂的。Rotolo等人在最新发表的文章中对CD1d特异的不变自然杀伤T(iNKT)细胞进行了CAR19工程改造,并测试了其是否具有更强的抗淋巴瘤活性。

  实验证明,通过CD1d和CAR19-CD19依赖的相互作用共同活化的CAR19-iNKT细胞,在体外和体内均表现出比CAR-T细胞对表达CD1d的淋巴瘤更好的效果。在体内,CAR19-iNKT细胞的抗淋巴瘤活性活化更快,其消除脑淋巴瘤的能力更强,这一特点巩固了肿瘤的缓解,提高了整体的生存率。使用全反式视黄酸对CD1D转录去抑制,会进一步增强CAR19-iNKT细胞对CD19+慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞毒性。

  该研究通过利用iNKT细胞的固有生物学特性,证明CAR19-iNKT细胞与CAR19-T细胞相比,对B细胞恶性肿瘤发挥更强大的抗肿瘤作用,这是通过CD19和CD1d双靶向实现的。这包括CAR19-iNKT细胞根除脑肿瘤并诱导持续的第二次缓解的能力。通过CD1D的转录调节可以进一步增强抗肿瘤功效。因此,iNKT细胞是淋巴瘤和可能的其它癌症的CAR免疫疗法的通用且有效的平台。

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