免疫治疗联合化疗能否提高免疫治疗用于癌症的治疗效果？

　　为了使免疫治疗发挥最大的疗效, 目前有许多研究着重探索免疫治疗联合化疗、抗HER2靶向治疗、聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂及其他免疫治疗等联合治疗模式的疗效和安全性。

　　化疗不仅具有细胞毒作用, 而且能够通过释放细胞因子和肿瘤特异性抗原(tumor associated antigens, TAAs)来诱导机体产生免疫反应。因此, 化疗与ICPI联合可能有协同作用, 这一设想已被许多临床前研究证实。第一个探索两者联合治疗乳腺癌的临床研究是Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期TNBC的Ⅰ B期临床研究, 作为一线和二线及以上用药的ORR分别为46%和38%, 提示一线用药可能比二线及以上用药效果更佳。

　　Loibl等在2018美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会上报道了一项探索紫杉-蒽环化疗方案基础上联合PD-L1拮抗剂Durvalumab新辅助治疗TNBC的一项随机Ⅱ 期临床研究(GeparNuevo) 。该研究共纳入174例TNBC患者, 在活检确诊后试验组和对照组分别接受Durvalumab靶向治疗和安慰剂治疗持续2周(窗口期), 治疗2周后再次行空心针活检, 因此通过两次活检标本可获得靶向治疗前后肿瘤标志物的状态。第二次活检后试验组和对照组再分别接受Durvalumab+白蛋白紫杉醇和安慰剂+白蛋白紫杉醇治疗, 维持12周达到临床缓解后, 再接受表柔比星+环磷酰胺(EC)+Durvalumab和EC+安慰剂治疗, 维持8周后行手术治疗。结果表明与对照组相比, 加用Durvalumab的试验组可使TNBC患者的病理完全缓解率(ypT0N0)提高10%(43.2% vs. 53.4%, 比值比=1.53, P=0.28)。虽然目前的研究结果提示化疗联合ICPI用于晚期一线较多线治疗效果更好, 但也有越来越多的研究探索两者联合应用在新辅助及辅助治疗阶段的可能。

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