索拉非尼与司美替尼治疗KRAS突变型肺腺癌患者的效果怎么样？

　　靶向BRAF抑制剂：索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，对RAF激酶家族具有适度活性，对KRAS突变型肺腺癌患者的临床疗效表现令人失望，客观缓解率（ORRs）一般不到10％，中位数PFS≈3个月。此外，回顾性亚组分析BATTLE试验未能证明KRAS突变状态对于索拉非尼治疗疗效有任何预测价值。I型BRAF抑制剂（dabrafenib和vemurafenib）针对BRAF突变的NSCLC已显示出强大的临床活性，但对于KRAS突变的NSCLC患者，没有关于其活性的临床数据被报道。

　　靶向MEK抑制剂：司美替尼（selumetinib，AZD6244）在一项小样本量(n = 87)二期随机对照临床研究中，试验表明，对于既往接受过治疗的KRAS突变患者，selumetinib联合多西他赛在ORR和PFS获益。

　　司美替尼联合多西他赛，三期临床试验SELECT-1共纳入510例KRAS突变晚期NSCLC，按1:1的比例随机分配进入司美替尼（口服75mg 每天二次） 联合多西他赛组或多西他赛单药组。司美替尼联合多西他赛组的总有效率虽然更高（20.1% Vs 13.7%，P=0.05），但中位PFS和OS没有显著性差异（PFS：3.9月Vs 2.8月，OS：8.7月Vs 7.9月），而且3级或以上不良反应比例明显增加（67% Vs 45%）。KRAS G12C和G12V患者对司美替尼联合多西他赛组更敏感，但PFS和OS没有差异。

　　司美替尼联合AKT抑制剂MK-2206，一期临床试验，13例KRAS突变晚期NSCLC，总有效率23%，3例部分缓解患者的有效持续时间分别为4.1月、15.3月和16.2月。二期剂量定为司美替尼100mg每天一次和MK-2206 135mg每周一次。BATTLE-2临床试验纳入200例EGFR/ALK阴性晚期NSCLC，其中27%为KRAS突变。分四组：厄洛替尼，厄洛替尼联合MK-2206，司美替尼（100mg每天一次）联合MK-2206（100mg每周一次），索拉非尼。总有效率分别为0%，0%，4%，5%。对于54例KRAS突变，仅1例部分缓解，疾病控制率分别为20%，25%，62%和44%，中位无进展生存期分别为1.8月，1.8月，2.5月和2.5月。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/