吸烟的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体Nivolumab治疗的效果怎么样

　　中国是烟草消耗大国，吸烟是导致中国恶性肿瘤的发病率持续攀升的主要原因之一。已有的证据显示，正在或者五年之内吸烟可以导致膀胱癌、结肠癌、肺癌等恶性肿瘤出现肿瘤突变负荷（TMB）增高。而在非小细胞肺癌（NSCLC）中，TMB从高到低的顺序是：鳞癌、正在吸烟的腺癌、既往吸烟大于15年的腺癌和从不吸烟的腺癌。

　　目前已经公认，在不同的瘤种中，TMB与免疫治疗疗效呈正相关。在晚期NSCLC中，无论是采用Pembrolizumab还是Nivolumab治疗，均已发现高TMB患者具有更好的无进展生存（PFS）时间。2017年ESMO会议上报道了一项来自意大利真实世界的大宗病例EAP研究，结果显示，有长期吸烟史的非鳞NSCLC 患者接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的客观有效率（ORR）更高；与吸烟≤5包年的患者相比，＞5包年者的PFS显著较长 (2.2 vs 1.7个月)。今年ASCO报道的一项研究（abstract#9011）显示，在PD-L1高表达(TPS≥50%)的NSCLC患者中，吸烟/非吸烟患者接受ICIs治疗的ORR相似，但吸烟患者的PFS、缓解持续时间（DoR）更长。

　　综上所述，吸烟患者TMB更高，可能是免疫治疗的优势人群；在PD-L1高表达的NSCLC患者中，吸烟者TMB更高，接受免疫治疗的疗效更优。

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