色瑞替尼(Ceritinib)是克唑替尼耐药后的新选择吗

　　克唑替尼，短短4年内从临床前研究、早期临床研究到批准上市的历程，是靶点明确、检测方法成熟的靶向药物成功的典范。尽管克唑替尼在ALK阳性患者获得良好的无进展生存和客观有效率，最终，难逃耐药而治疗失败的命运。那么色瑞替尼会是克唑替尼耐药后的新选择吗？色瑞替尼是由诺华公司研发的ALK抑制剂，体外研究发现其对ALK酶的半抑制浓度（IC50）仅为0.15NM，对照药物克唑替尼则为3NM，显示出针对ALK的较好活性。对ALK耐药细胞系研究提示，色瑞替尼较克唑替尼有更好的活性。

　　有临床试验研究证实，第二代ALK抑制剂（如艾乐替尼）不仅对于存在EML4-ALK融合基因的肿瘤细胞具有活性，且对已鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。色瑞替尼的临床数据证实：对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性，并且，每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。色瑞替尼具有良好的活性，该药的最大耐受计量为每天750mg，亚裔人的耐受计量可能到不了那么高，约600mg。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后，ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。

　　色瑞替尼(Ceritinib)最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撑过去了则可能获益期较长。色瑞替尼作为治疗ALK重排性非小细胞肺癌的新选择，有效作用于克唑替尼耐药的NSCLC，对中枢神经系统转移瘤亦有良好的渗透性和反应性。未来可能被确定为一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌或作为克唑替尼用药失败后的替代治疗药物。

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