获得诺奖的癌症免疫疗法CTLA-4是什么？

　　百年抗战，癌症免疫疗法再荣获诺奖,2018 诺贝尔生理或医学奖评选结果近日揭晓，将此奖项颁发给美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们在发现免疫疗法上的贡献。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国 FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。

　　正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，肿瘤免疫治疗通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。James P. Allison 和 Tasuku Honjo 在癌症免疫领域的研究成果，已经帮助医生挽救了无数癌症患者生命。Allison研究了一种名为 CTLA-4 的蛋白质，如果把免疫系统比作一辆汽车，那么这种蛋白质就好比汽车的“制动器”。他发现，通过“松开制动踏板”，免疫细胞会得到释放，从而攻击肿瘤。

　　相似地，本庶佑也发现了一种作用于免疫细胞的蛋白质—— PD-1，同样是免疫系统的“制动器”，但作用机制不同于 CTLA-4。2006 年，他的团队开始就“抗 PD-1 疗法”进行临床试验，2012 年首次发表临床试验结果。2014 年，相关药物被开发出来，日本厚生劳动省批准其适用于部分皮肤癌和肺癌的治疗，2017 年 9 月，胃癌也被列入适用范畴。

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