患者使用T-DM1期间出现肝毒性需要停药吗

　　患者使用T-DM1出现肝毒性怎么办？T-DM1引起的肝毒性，主要表现为无症状性血清转氨酶升高和肝结节性再生性增生。T-DM1导致的血清转氨酶升高发生率较高，作用机制可能是药物的非特异性作用。荟萃分析显示，转氨酶升高常常是一过性，最高值出现在用药后第8天，多数在下一周期治疗前恢复。

　　3～4级血小板下降和转氨酶升高的不良反应多数在用药1～2周期后逐渐减轻。所有级别血清胆红素升高的发生率仅2.8%。在临床研究应用T-DM1的患者中，观察到了7例经肝活检病理证实的肝结节性再生性增生的病例，其中6例T-DM1用药超过1年，1例发生于用药3周期后。其中1例出现了肝衰竭最终导致死亡。

　　肝结节性再生性增生是罕见肝脏疾病，病理特点为肝实质弥漫分布再生性小结节，伴随纤维化，多数患者初期无症状，无检验指标的异常，随着非硬化性门静脉高压的发展，临床表现出脾大、腹水和食管静脉曲张的体征，部分肝脏影像有相应的表现，而肝活检穿刺病理是证实诊断的唯一方法。因此，应用T-DM1的患者一旦出现门静脉高压，要警惕肝结节性再生性增生的发生，需要永久停用T-DM1。

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