依维莫司(AFINITOR)不能让哪些患者得到PFS延长的临床获益

　　乳腺癌患者中约有15%~20%存在HER2过表达，这些患者往往预后不良，曲妥珠单抗极大改善了这类患者的转归，但 PIK3CA 突变和/或 PTEN 缺失介导的mTOR通路激活能够诱导曲妥珠单抗耐药。近期一项研究了关于依维莫司（AFINITOR）在表皮生长因子2 受体（HER2）过表达的转移性乳腺癌患者中疗效预测的生物学标志的研究结果显示：携带PIK3CA突变、PTEN缺失或PI3K通路过度激活的HER2阳性晚期乳腺癌患者可从依维莫司治疗中取得PFS的获益。

　　该研究获取了BOLERO-1和BOLERO-3临床试验中549个乳腺癌患者的基因突变状态数据。通过分析，PI3KCA基因激活突变和PTEN基因失活在来自BOLERO-1研究的样本中的突变频率分别为30%和16%，而在BOLERO-3研究的样本中的突变频率分别为32%和12%。47%的BOLERO-1研样本和41％的BOLERO-3研样本都出现了PI3K通路的异常激活。

　　根据PI3K通路的激活状态对患者进行分组并绘制依维莫司（AFINITOR）治疗临床获益存在差异的PFS生存曲线图，发现依维莫司可降低PIK3CA基因突变的患者的疾病进展风险，PTEN基因失活突变和PI3K通路异常激活的患者疾病进展风险同样表现出降低，相反，PIK3CA基因野生型、PTEN基因正常和PI3K通路激活状态正常患者的疾病进展风险比分别为HR=1.10、HR=1.00和HR= 1.19，提示这一类患者可能不能从依维莫司治疗中得到PFS延长的临床获益。

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