PD-1抗体Opdivo与Keytruda成为我国癌症患者的初代免疫疗法

　　随着PD-1单抗opdivo和keytruda在国内的陆续上市，很多国内肿瘤患者可以直接获益于PD-1免疫治疗，但PD-1药物并非“神药”，大量的临床试验表明并非所有癌症类型都对PD-1单抗有反应，即使在易感癌症类型中，PD-1单抗的单药有效率<20％，如下表所示，目前已上市的PD-1单抗opdivo和keytruda，以及PD-L1单抗Atezolizumab和Durvalumab二线治疗NSCLC患者的有效率ORR结果也是<20％。

　　并且许多最初对PD-1有反应的患者也会逐渐耐药，所以免疫联合策略（免疫联合免疫，免疫联合放化疗，免疫联合抗血管生成抑制剂等）应运而生，虽然提高了治疗效率但是副作用较大。于是如何提高免疫治疗有效率且不增加毒副作用，是目前主要研究的方向之一。

　　肿瘤免疫治疗有两个前提：第一，肿瘤具有免疫原性；第二，在肿瘤微环境中免疫效应细胞（T细胞）功能正常。事实上，大部分实体瘤是低突变负荷肿瘤，产生自发免疫应答可能性低。而且，T细胞耗竭具有层级性，PD-1抗体/PD-L1抗体仅恢复部分T细胞功能。

　　细胞因子就是免疫细胞活化以后产生的一些有效的成分。这些成分能够在免疫系统中起到活化免疫细胞的作用，例如我们在临床上用的白细胞介素-2 、γ-干扰素还有胸腺肽都属于这一类物质。下一代免疫治疗药物有专门激活T细胞，改善抗原呈递，致敏T细胞，或诱导免疫原性死亡等药物。

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