PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制的差异

　　截止目前，共有3个单抗药物（nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab）获得美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，如果再加上紧紧追赶的durvalumab和avelumab，未来在NSCLC领域很可能至少有5个作用在PD-1通路的单抗。我们知道，机体主要通过T细胞介导的细胞免疫反应达到抗肿瘤的目的。

　　T细胞表面PD-1的配体是PD-L1和PD-L2；其中PD-L1配体除了与PD-1结合外，也能以受体形式与B7-1（CD80）配体结合。以上结合均可以激活PD-1通路，进而抑制T细胞对于肿瘤细胞的杀伤活性。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制的差异：PD-1抗体可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合，但无法阻断PD-L1和CD80之间的结合。PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合，但是PD-L1抗体无法阻止PD1与PD-L2结合。

　　从机制上，两类单抗各有千秋，但也略有瑕疵。PD-1抑制剂无法阻断PD-L1与CD80的结合，而PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合。哪个瑕疵更大，目前没有研究报道。但是瑕不掩瑜，两类药物均能在多个瘤肿高歌猛进。在NSCLC，目前没有头对头比较PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在的疗效的研究（以后也不会有），但是横向比较两类单抗的各项研究中数据，看起来疗效差不多。

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