在研c-Met激酶小分子抑制剂沃利替尼的毒副作用比卡博替尼小

　　沃利替尼是由和记黄埔与阿斯利康共同研发，一个高选择性c-Met激酶小分子抑制剂，在多个MET驱动的肿瘤类型中显示出较强的体外或体内抗肿瘤活性。目前针对MET或HGF靶向治疗的药物主要分为小分子抑制剂（多靶点抑制剂克唑替尼，卡博替尼，golvatinib等和选择性MET抑制剂capmatinib, tepotinib,沃利替尼等，所以沃利替尼的毒性比克唑替尼，卡博替尼小）和抗体药物（onartunzumab,emibetuzumab等)，其中目前批准上市的用于治疗MET扩增或exon14skipping 肺癌的药物仅有克唑替尼，卡博替尼。

　　C-MET是一种原癌基因，也是多种癌症的驱动基因之一。C-MET癌基因激活方式有：点突变，扩增，蛋白过表达及重排四种类型，其中C-MET重排被认为是一种新的致癌方式。C-MET通路激活可导致EGFR抑制剂耐药。肺癌EGFR-TKI耐药且C-MET激活的患者，使用联合用药可能疗效更好，可能是因为C-MET不是一个简单的通路，它更是一个过场，双剑合璧联合用药效果更好；

　　肺癌中MET异常活化频率：一线初治时，MET+ 在4~6%；二线耐药时（易瑞沙/特罗凯耐药），MET+/T790M- 在10%左右，MET+/T790M+ 在6%左右；三线耐药时（奥西替尼耐药），MET+ 在30%左右；

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